作者:石君
单位:北京西城区什刹海社区卫生服务中心
来源:药评中心
首先需强调的是,超过80%的男性勃起功能障碍(ED)有器质性病因,其中最常见的血管性原因是阴茎动脉硬化,高血压和糖尿病是动脉粥样硬化非常重要的危险因素。另外,抑郁和严重焦虑等精神因素也可导致男性勃起功能障碍。
然而,某些药物会造成男性勃起障碍,也是不争的事实。了解影响性功能的药物,可以在诊疗时有选择的使用,并可以提高患者用药依从性。
一、降压药
1.噻嗪类利尿药
代表药物:氢氯噻嗪、吲达帕胺。
已有多项研究显示,利尿剂是对男性性功能影响最大的降压药,包括性欲降低、勃起功能异常和射精困难。不同研究中,这类副作用的发生率为3%~32%。
可能机制:
利尿剂引起血容量减少;利尿剂降低血管平滑肌对儿茶酚胺的反应;增加肝脏对睾酮的清除率,降低血液中睾酮的浓度等。
2.醛固酮受体拮抗剂
代表药物:螺内酯(安体舒通)。
长期应用螺内酯可引起的男性性欲减退及勃起功能障碍。
可能机制:
螺内酯的结构类似孕酮,与雄激素受体结合,抑制雄激素的作用,同时抑制17α-羟化酶,使睾酮产生降低。
3.β-受体阻滞剂
代表药物:普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。
一项荟萃分析发现,每199位患者中每应用β受体阻滞剂1年,增加1位额外的勃起功能障碍(ED)患者。
可能机制:
β受体阻滞剂后,外周血管α受体活性相对增强,引起血管收缩,导致进入阴茎的血流减少;也有研究发现,应用β-受体阻断剂后,患者血清中睾丸酮水平有所下降。
温馨提示:
第三代选择性β1受体阻断剂奈比洛尔能够通过精氨酸-NO通道调节提高NO水平,产生血管舒张作用,对性功能无不良影响。
4.钙通道阻滞剂
代表药物:硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼群地平、贝尼地平、拉西地平、乐卡地平、西尼地平等。
通常认为钙通道阻滞剂不会引起性功能障碍。
5.ACEI和ARB
ACEI类药物:卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、赖诺普利、福辛普利、雷米普利、咪达普利、培哚普利。
ARB类药物:氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、奥美沙坦酯、坎地沙坦酯。
通常认为ACEI和ARB对性功能无不良影响,甚至可能有改善作用。
可能机制:
ACEI类可以通过降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用,诱导全身系统的血管包括阴茎血管的重构并改善血管阻力。
ACEI还可以通过减低血管紧张素Ⅱ的作用及延长延长一氧化氮(NO)的半衰期并减少前列腺素的降解来逆转内皮功能异常。
与ACEI类似,ARB类药物改善性功能的作用很大程度上来源于对内皮功能的改善。
6.其他降压药
代表药物:可乐定、甲基多巴、利血平。
有研究发现,有10%~20%的男性患者在服用过药物可乐定之后,出现阳痿、性欲减退等症状。甲基多巴引起患者阳痿几率为20%~80%,甚至有15%的男性患者可能出现性欲减退、射精困难。
利血平为外周交感神经抑制剂类抗高血压药,是典型的儿茶酚胺耗竭剂,已有资料表明利血平可导致性欲下降及勃起功能障碍。
温馨提示:
可乐定、利血平、甲基多巴是传统复方降压药的常见成分。
常用降糖药二甲双胍、DPP-4i(如西格列汀、利格列汀)、SGLT2i(如达格列净、恩格列净)、GLP-1RA(如利拉鲁肽、司美格鲁肽)可改善性功能和勃起功能障碍。
二、治疗前列腺药物
1.α-受体阻滞剂
代表药物:多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、西洛多辛
α-受体阻滞剂可以改善勃起功能,但可能会导致射精功能障碍。
可能机制:
α-受体阻滞剂可舒张阴茎海绵体血管平滑肌,增加阴茎海绵体血流量,因此可改善勃起功能。
α-受体阻滞剂可以阻滞附睾、输精管、精囊、前列腺内的平滑肌收缩,因此可导致射精功能障碍。
2.5-α还原酶抑制剂
代表药物:非那雄胺。
非那雄胺可引起阳痿、性欲减退、射精障碍、乳腺增大、乳腺疼痛等。
可能机制:
非那雄胺为特异性Ⅱ型5α-还原酶抑制剂,抑制外周睾酮转化为二氢睾酮,降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平,从而降低男性性能力。
三、胃肠道用药
1.H2受体阻滞剂
代表药物:西咪替丁
西咪替丁有男性乳腺发育、乳房压痛和阳痿的报道。
可能机制:
西咪替丁可与雄激素结合具有剂量依赖性的抗雄激素作用,而且可抑制细胞色素P-450催化的雌二醇的羟化过程,并可提高血清催乳素浓度。
雷尼替丁和法莫替丁等H2受体阻滞剂对男性的性功能影响较小。
2.胃肠动力药
代表药物:胃复安、多潘立酮
胃复安和多潘立酮有引起乳房增大、泌乳和阳痿的报道。
可能机制:
胃复安和多潘立酮具有多巴胺D2受体拮抗作用,可促进催乳素分泌。
四、抗精神病药和抗抑郁药
1.抗精神病药
代表药物:利培酮、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇等。
抗精神病药物可引起性欲下降、勃起功能异常、射精障碍等。
可能机制:
抗精神病类药物具有多巴胺D2受体拮抗作用。脑部的多巴胺系统维持了人体日常生活中的性欲。多巴胺水平降低时,催乳素升高,催乳素抑制睾酮和雌激素,引起性欲下降。
2.5-羟色胺再摄取抑制剂
代表药物:舍曲林、西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀等。
新型抗抑郁药最常见的不良反应是性功能障碍,影响到35%~60%服药人群,其中,高潮延迟和高潮缺失较性欲低下更为常见。
——达泊西汀是目前唯一获得批准治疗男性早泄(PE)适应证的药物。
可能机制:
5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)通过升高5-HT来发挥抗抑郁作用,5-HT对性欲的唤起和高潮的兴奋度有一定的抑制作用。
在下丘脑漏斗系统5-HT激动5-HT2受体,抑制多巴胺(DA)释放,催乳素脱抑制升高,后者抑制睾酮和雌二醇,从而抑制性欲。
五、抗胆碱能药
代表药物:阿托品、山莨菪碱、普鲁苯辛、苯海索等。
抗胆碱能药能抑制副交感神经,导致阴茎不能反射性充血,引起男性阳萎,女性常有阴道润滑减退,性兴奋障碍。
扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪等抗组织胺药不仅有镇静作用,也有抗胆碱作用,可降低性欲。
特别提醒:
许多患者使用PDE-5(西地那非、他达拉非等)抑制剂治疗勃起障碍,但是此类药物与硝酸酯类(硝酸甘油、硝酸异山梨酯等)存在配伍禁忌,切不可随意擅自使用,以免发生危险事件。
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